太原同济医院中医肿瘤科
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    乳腺癌临床病理特征及免疫组化特点

    发布时间:2019-09-30  来源:未知  作者:木木

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    摘要:目的对青年以及中老年乳腺癌患者的临床病理特征进行对比研究,同时分析其免疫组化特点。方法选取2014年1月至2018年12月,到本院进行治疗的136例乳腺癌患者作为研究对象,将其分为青年组58例及老年组78例,进行病理学检查及免疫组化分析。结果两组患者的肿瘤最大径、发病部位、组织学分类比较差异均无统计学意义;青年组病灶多发,组织学分级多为Ⅲ级,老年组病灶单发,组织学分级为Ⅱ级,差异具有统计学意义(P<0.05),青年组患者的肿瘤病理分期主要为Ⅱ~Ⅲ期(82.76%),中老年组患者的肿瘤分期主要为Ⅰ~Ⅱ期(73.08%),差异具有统计学意义(P<0.05);青年组患者的ER(+)、PR(+)比例均低于中老年组患者,C-erbB-2(+)比例、Ki-67>30%比例高于中老年组患者(P<0.05)。结论青年乳腺癌患者肿瘤多发,组织学分级较高,病理分期更高,且C-erbB-2阳性率、Ki-67表达指数较高,ER、PR阳性率较低。

    关键词:青年;中老年;乳腺癌;临床病理;免疫组化

    乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤,其临床病理特征及免疫组化特点与患者的预后密切相关。据调查显示,我国乳腺癌发病高峰年龄段为45~54岁以及60~69岁,其中,60岁以上老年患者在全部乳腺癌患者中占比超过半数[1]。近年来,随着生活环境、社会环境以及饮食结构的改变,女性工作、生活压力显著增加,年轻女性发生乳腺癌的比例越来越高,尤其是35以下患者,已经引起社会各界的广泛关注。同时,研究发现[2],年轻女性患者的病情往往更加严重,肿瘤组织的生物侵袭行为更强,靶向药物的敏感性更低,预后往往不理想。StGallen国际共识已经将年龄低于35岁作为无淋巴结转移乳腺癌复发的危险因素,充分肯定了其临床诊疗的特殊性[3]。本文将对青年以及中老年乳腺癌患者的临床病理特征进行对比研究,同时分析其免疫组化特点,作为临床诊疗的参考,现报道如下。

    1资料与方法

    1.1临床资料选取2014年1月至2018年12月,到本院进行治疗的136例乳腺癌患者作为研究对象,对其临床资料进行回顾分析。所有患者均已经过病理学检查,确诊为原发性乳腺癌,无远处转移病灶,首发症状为乳房肿块119例(87.5%),乳头血性溢液5例(3.68%),皮肤橘皮样改变12例(8.82%)。发病至就诊22d~128个月,平均(12.85±2.94)个月。根据患者年龄不同,将其分为两组。青年组58例,年龄26~35岁,平均年龄(30.45±3.43)岁。老年组78例,年龄60~82岁,平均年龄(70.71±4.54)岁。1.2方法1.2.1检测方法步骤收集患者病灶组织标本,采取10%中性福尔马林进行常规固定、脱水、石蜡包埋,4~5μm切片,按照免疫组化试剂盒操作步骤逐步进行。试剂ER、PR、C-erbB-2、Ki-67受体相应的单克隆抗体购置莱卡公司,DAB显色液、PBS缓冲液购自泉晖贸易国际有限公司。1.2.2评判标准ER、PR阳性定义:>1%的阳性染色肿瘤细胞;C-erB-2阳性定义:超过10%的细胞出现完整胞膜强着色(3+)或原位杂交检测到HER2基因扩增;Ki-67:阳性肿瘤细胞所占百分比,主要评估≥3个浸润性癌高倍视野的热点区域,当增殖指数介于10%~30%的临界值范围时,再次评估500个以上的浸润性癌细胞。1.3统计学方法采取SPSS21.0进行数据处理,临床病理特征分析结果等计数资料均使用百分数(%)表示,采取c²检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

    2结果

    2.1临床病理特征对比两组患者的组织学分类差异无统计学意义,主要类型均为浸润性导管癌;肿瘤最大径及发病部位比较差异无统计学意义;青年组患者的肿瘤易多发,组织学分级多Ⅲ级,病理分期主要为Ⅱ~Ⅲ期(82.76%),中老年组患者的肿瘤多单发,组织学分级多Ⅱ级,病理分期主要为Ⅰ~Ⅱ期(73.08%),差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。表1两组患者临床病理特征对比[n(%)]Table1Comparisonofclinicopathologicalfeaturesbetweenthetwogroups[n(%)]临床病理特征病理分期(pTNM)ⅠⅡⅢⅣ肿瘤最大径<2cm2~5cm≥5cm组织学分类导管内癌浸润性导管癌浸润性小叶癌其他SBR分级ⅠⅡⅢ病灶数量发生部位左乳右乳青年组(n=58)5(8.62)20(34.48)28(48.28)5(8.62)24(41.38)26(44.83)8(13.79)1(1.72)51(87.93)5(8.62)1(1.72)022(37.93)36(62.07)7(12.07)26(44.83)32(55.17)中老年组(n=78)30(38.46)27(34.62)12(15.38)9(11.54)30(38.46)34(43.59)14(17.95)1(1.28)69(88.46)6(7.69)2(2.56)4(5.13)55(70.51)19(24.36)3(3.85)40(51.28)38(48.72)c²15.500.020.0114.383.300.55P<0.05>0.05>0.05<0.05<0.05>0.052.2免疫组织化学特征对比青年组患者的ER(+)、PR(+)比例均低于中老年组患者,C-erbB-2(+)及Ki-67高表达比例均高于中老年组患者(P<0.05),见表2。

    3讨论

    乳腺癌是威胁我国女性健康的常见疾病,2008年统计数据显示[4],我国每年乳腺癌发病人数约为16.9万,死亡病例约为4.5万。近年来,其发病率呈现出年轻化的发展趋势,有报道显示[5],在全部乳腺癌病例中,青年女性的乳腺癌发病率已经达到4.35%~11.26%。研究表明[6],不同年龄段患者的病理特征、肿瘤分级、预后结果、分子分型都存在明显差异,且年龄越低,患者预后越差,年龄可能是影响乳腺癌患者预后的重要危险因素。但也有学者持不同意见[7],认为年龄与乳腺癌预后无关,但病理特征、分子分型等会影响预后。目前,临床上对乳腺癌的发病机制尚未完全明确,其危险因素较多,防控难度较大。一般认为,月经初潮早、绝经晚、未哺乳、高龄初产均可能诱发乳腺癌[8]。由于缺乏有效的预防措施,因此,早期准确诊断至关重要。为充分了解青年女性乳腺癌的疾病特征,本文对比了青年乳腺癌患者与中老年乳腺癌患者的临床病理特点,参考国内外文献,将青年乳腺癌患者界定为年龄35岁以下[9],结果显示,两组患者首发症状、就诊时间均无统计学意义,但从临床病理诊断结果上看,青年组患者的肿瘤容易多发,组织学分级高,病理分期主要为Ⅱ~Ⅲ期(82.76%),中老年组患者的肿瘤单发,组织学分级中等,病理分期主要为Ⅰ~Ⅱ期(73.08%),差异具有统计学意义(P<0.05),表明青年乳腺癌出现首发症状时即肿瘤分期较高,病情进展速度更快,肿瘤细胞的侵袭能力更强,侵袭程度更高,并且肿瘤细胞有丝分裂活性强,异型性明显,容易发生多个病灶。以往有报道显示[10],青年乳腺癌患者肿瘤直径>5cm比例更高。在本次研究中,两组患者的肿瘤直径、发病部位、组织学分类差异无统计学意义,可能与病例个体差异有关。但研究显示青年乳腺癌患者的淋巴结转移率(60.00%)、Ⅲ期乳腺癌比例更高(30.91%),与本次研究结果可相互印证[11]。作为一种雌激素依赖型肿瘤,研究发现,乳腺癌患者肿瘤组织中ER、PR、C-erbB-2阳性表达率与患者预后密切相关,其中ER、PR阳性表达率越高,预后状况越好,C-erbB-2阳性表达率越高,患者预后越差。在本次研究中,青年组患者的ER(+)、PR(+)比例均低于中老年组患者,C-erbB-2(+)比例、Ki-67高表达高于中老年组患者(P<0.05),提示与中老年乳腺癌患者相比,青年患者的预后更差。分析其原因,可能与患者孕激素受体拮抗剂、雌激素受体拮抗剂应用受限有关。C-erbB-2是一种高同源性蛋白质,具有酪氨酸激酶活性,当C-erbB-2过度表达时,肿瘤发生、恶性转化风险更高,肿瘤生物学侵袭性越强。但也有报道显示[12],青年乳腺癌患者ER表达率约为71.86%,PR表达率约为59.38%,C-erbB-2表达率约为21.88%,与中老年患者无明显差异,但肿瘤增殖细胞核抗原Ki-67表达水平更高,并认为Ki-67阳性表达是青年乳腺癌高侵袭性的重要原因,其表达水平越高,表明乳腺癌恶性程度越高,提示预后不良。同时,Ki-香港住公屋丟人吗67表达与ER、PR阴性表达、C-erbB-2阳性表达具有相关性。国内有报道显示,即使是激素受体阳性型的青年乳腺癌,其无复发生存时间也明显短于中老年患者,转移风险高于中老年患者,预后较差。有研究显示[13],青年乳腺癌患者的肿瘤大小、淋巴结转移均是影响其预后的重要因素,其中后者是影响预后的独立危险因子。同时,在年龄35岁以下的患者中,三阴型乳腺癌占比最高,约为40.7%,与其他亚型相比,5年内复发率及转移率更高。从不同分子分型的青年患者预后上看,Luminal型患者的中位生存时间约为69个月,与三阴型乳腺癌、C-erbB-2过度表达型乳腺癌患者相比,其总生存率更高,预后相对较好。老年乳腺癌患者一般为内分泌高反应型,因此,分子分型多为LuminalA,从肿瘤侵袭性上看,明显弱于青年乳腺癌患者,经过及时、有效的治疗可获得较好的预后。一般复发及转移的青年乳腺癌患者多发生在术后2~5年,因此,也可认为,5年内复发转移是影响患者预后的独立危险因子。由此可见,对于青年乳腺癌患者而言,术后规范化、个体化综合治疗至关重要,应根据不同分子分型患者的高危转移部位给予差异性治疗。美国肿瘤联合会(AJCC)指南建议[14],将ER、PR、C-erbB-2、组织学分级作为基本依据,同时对患者进行OncotypeDx多基因检测,综合评价其预后分期,推动乳腺癌进入分类治疗时代。应注意的是,目前从整体上看,青年乳腺癌患者早期诊断率较低,主要是由于青年患者内源性雌激素水平相对较高,可加快肿瘤增长速度。同时,青年女性乳腺腺体致密,部分患者处于妊娠期、哺乳期,肿块可能被忽视。此外,大部分女性患者乳腺肿瘤均为良性肿物,因此,部分医生重视程度不高,可能误诊为乳腺增生、纤维腺瘤,影响疾病的早期诊断及治疗。因此,早期准确诊断及治疗对患者意义重大,建议青年女性掌握乳腺自我检查的方法,定期行乳腺专科体检,早发现、早治疗,改善预后。综上所述,青年乳腺癌患者肿瘤容易多发,组织学分级较高,病理分期更高,且C-erbB-2阳性率较高,Ki-67指数较高,ER、PR阳性率较低,肿瘤侵袭性强,预后较差,治疗时需要考虑其恶性程度而选择合适的治疗方案。

    作者:宋美英 王玲 张财家 徐艳 单位:大连市金州区第一人民医院病理科




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