太原同济医院中医肿瘤科
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    【2019IMW】黄仲夏教授点评:全新口服抗骨髓瘤药

    发布时间:2019-09-26  来源:未知  作者:木木

    编译:肿瘤资讯
    来源:肿瘤资讯

    第17届国际骨髓瘤研讨会将于2019年9月12-15日在美国波士顿举行。该会议是骨髓瘤领域首屈一指的学术会议,旨在汇集骨髓瘤临床和实验科学家,共同探讨骨髓瘤相关的创新技术、新进展以及对存在争议的问题。在本次会议上,来自加拿大达尔豪斯大学(Dalhousie University)的 White D团队的研究引人注目。本研究显示全口服联合Selinexor、来那度胺、地塞米松方案(SRd)对RRMM患者安全有效,未经来那度胺治疗者总反应率可达92%。【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属朝阳医院的黄仲夏教授对该研究进行了点评。

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    黄仲夏
    主任医师 教授  研究生导师 北京朝阳医院西院血液与肿瘤科主任

    中国抗癌协会骨髓瘤联盟专家
    世界中医药联合会血液病专业委员会常务理事
    京津冀中西医结合血液病联盟第一届理事会常务理事
    中华中医药学会血液病分会常务委员
    首都医科大学血液病学系系务委员
    中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员
    中国老年学学会血液淋巴委员会委员
    中国医药教育协会血液病专业委员会委员
    中国医药教育协会干细胞移植和细胞治疗专业委员会委员
    北京抗癌协会中西医结合委员会委员
    北京医师协会血液内科专科医师分会理事
    《白血病 淋巴瘤》、《肿瘤学杂志》等杂志编委
    《中华内科杂志》、《中国肿瘤》等杂志审稿专家
    中华骨髓瘤病友协会北京分会主席
    “骨髓瘤病友”公共微信平台创建者

    背景

    核输出蛋白1(XPO1)在包括多发性骨髓瘤(MM)在内的多种肿瘤中均有过表达。Selinexor(SEL)是一种新型、首创的口服的选择性核输出抑制剂,可阻断XPO1,将肿瘤抑制蛋白阻滞在细胞核内并激活其功能。SEL联合地塞米松(DEX)在三级难治性MM(接受过至少三种治疗方案的难治性多发性骨髓瘤患者)病人中可获得26.2%的总反应率(ORR)。来那度胺(LEN)联合DEX已被证实治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)可获得60%~76%的ORR。在临床前期的MM模型治疗中,SEL联合LEN至少表现为疗效相加的效应。全口服联合SEL/LEN/DEX(SRd)方案可能增加RRMM患者的反应率。

    方法

    本研究为一多中心的开放标签研究,Ⅰ期剂量爬坡和Ⅱ期扩大试验旨在评估RRMM患者中SRd方案的药物最大耐受剂量、Ⅱ期推荐剂量(RP2D)及有效性和安全性。至少接受过1次治疗的患者可被纳入研究。SEL的剂量爬坡为80mg每周1次(QW)及60mg每周2次(BIW) 的2种方案,联合LEN每天1赢天下彩721次25mg(QD×21天)和DEX 20mg BIW或40mg QW。在扩大试验中,患者接受SEL 60mg QW,DEX 40mg QW联合LEN 25mg QD的RP2D。本研究的纳入工作已完成。

    结果

    共纳入24例RRMM患者,中位年龄67岁(49~84岁),中位前期治疗次数为1次(1-8次)。在24例患者中,13名接受RP2D剂量的治疗。常见治疗相关不良事件(AEs)为典型1-2级,且可逆,包括恶心(58%)、食欲下降(42%)、乏力(38%)、体重减低(38%)、呕吐(33%)、便秘(25%)及腹泻(25%)。常见≥3级AEs包括血小板减低和中性粒细胞减少(各占63%)。24名患者中2名(8%)因AEs终止治疗。20名患者进行了疗效评估。之前未应用LEN治疗的12名患者中[中位前期治疗次数1次(1-5次)] ORR为92%,包括1例完全反应(CR),2例非常好的部分反应(VGPR),8例部分反应(PR)和1例病情稳定(SD)。前期应用过LEN治疗的8例患者中,1例PR,2例轻微反应(MR),4例SD,1例病情进展(PD)。本研究中位随访时间7.8月,中位总PFS为10.3月,其中前期未经LEN治疗患者中未达到中位PFS,而前期有LEN治疗患者(包括LEN难治者)中,中位PFS为2.8月。

    结论

    在未经来那度胺治疗的难治复发骨髓瘤患者中,全口服联合SRd(SEL/LEN/DEX)方案疗效显著,可获得92%的ORR。该研究表明,这这类患者中,SEL可以安全地与LEN和DEX联合以产生持久的抗骨髓瘤反应。

    黄仲夏教授点评:

    关于Selinexor:(1)Selinexor(KPT-330)是一种首创的、口服的选择性核输出抑制剂化合物,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(也称CRM1)发挥作用,使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,重新激活并放大这些蛋白质抑制肿瘤的功能,并能够选择性诱导肿瘤细胞凋亡,而不损伤大多数正常细胞。Selinexor不仅阻断肿瘤抑制因子途径,也抑制生长调节蛋白和抗炎蛋白等多个肿瘤通路的核输出,阻断大量的致癌途径,阻止肿瘤细胞的的生长和分裂,同时不会对正常细胞造成显著影响。(2)Selinexor在2019年7月3日刚刚获得美国食品与药物管理局(FDA)快速通道地位(将有资格被授予更多加快药物开发等的权限),用于治疗已经接受过至少三种治疗方案的难治性多发性骨髓瘤患者(如至少一种蛋白酶体抑制剂、至少一种免疫调节药物和包括CD38抗体疗法产生耐药)。(3)迄今为止,已有超过2300名患者接受了Selinexor治疗,包括骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤等肿瘤的新药临床试验也在进行中。Selinexor是一种全新概念的抗癌药物,也是一种不可多得的治疗骨髓瘤、淋巴瘤的好药。

    责任编辑:Amiee




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