太原同济医院中医肿瘤科
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    三年8篇国际高水平论文,高博实力助推中国科研

    发布时间:2020-05-16  来源:未知  作者:木木

    来源:肿瘤资讯

    4月下旬,血液学国际顶级期刊BloodLeukemia杂志分别接收和发表了来自高博医疗张永红主任团队及童春容主任团队潘静医生的两篇高质量科研文章,高度肯定了高博医疗团队科研团队在血液疾病领域贡献的学术成果,中国研究者再度在世界舞台上发出最强音。

    此次张永红主任团队研究成果的发表,是全球首次报告CAR-T治疗应用于儿童伯基特淋巴瘤的研究数据。潘静团队发表的文章亦成为全球首次发布关于(TP53)肿瘤基因突变对CAR-T治疗后复发的影响的回顾性研究,为TP53阳性的患者的治疗选择提出新的建议。据悉,这两篇高水平论文不是高博科研团队唯一的全球首发,这支团队在血液肿瘤免疫治疗领域的科研成果创造了多项全球首次报告记录。

    中国稳居科研总产出全球第二  血液肿瘤“新秀”实力强劲

    近年来,我国科研综合实力在稳步提升,中国科学技术信息研究所发布的2019年中国卓越论文产出报告显示:中国科研产出正向高质量转型,中国的国际热点论文及国际高被引论文数量连续八年稳居世界第2位。

    2019年最新出版的英国《自然》杂志增刊《2019自然指数?生物医学》亦显示,在生物医学领域,中国正逐步缩小与全球领先科研大国美国的差距。2012年至2018年间,中国在生物医学领域的科研总产出位居全球第二,超过英国、德国、日本等国。 

    中国医疗机构高分论文发表的特点是,总体数量增长很快,尤其在原创性论文,基础研究论文方面,且目前发表的高分期刊最多的学科主要集中在胃肠、心血管、肿瘤、内分泌以及血液学五大领域。 

    具体到血液肿瘤领域,以高博医疗团队为代表的血液肿瘤专家正在全球前沿展示中国风采。 

    血液肿瘤是原发于血液系统的恶性肿瘤,主要包括白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤(MM)以及淋巴瘤。有数据显示,随着检测技术的不断进步,人们生活方式的影响,血液肿瘤近年来的发病率有所上升,且年轻化趋势愈发明显。未被满足的巨大临床需求催生了国内血液肿瘤学科的蓬勃发展,由中国资深专家加盟,对国内外医疗领域有着深厚研究与合作的高博医疗团队便是其中的后起之秀。在不足三年的时间里,高博医疗团队发表8篇全球高水平学术论著,累计影响因子分数达80.848,先后45次在顶级国际血液学术大会上报告中国科研成果。

    以童春容主任为学科带头人的免疫治疗团队,早在1992年便开始探索肿瘤的免疫治疗,是国内最早研究免疫治疗并产生科研成果的专家之一。以吴彤、李春富、和王椿主任为学科带头人的造血干细胞移植专家团队平均拥有30余年造血干细胞移植经验,团队成员累计完成造血干细胞移植术近万例。在淋巴瘤领域,由张永红、克晓燕和高子芬教授担任学科带头人,探索免疫治疗、靶向治疗、整合诊断等最新理念与技术在淋巴瘤领域的应用,研究硕果累累。 

    肿瘤免疫治疗时代到来  CAR-T科研探索走在全球前沿

    人类和癌症相杀的过程中,治疗手段经历了数次革命:从手术到放化疗,从放化疗到分子靶向药,再从分子靶向药到如今的细胞免疫治疗。而推动癌症治疗手段革命的,便是我们对于癌症发病机制不断深入的认知。

    在血液肿瘤领域,2012年,宾夕法尼亚大学Carl H. June教授使用CAR-T疗法治愈了6岁患白血病的女孩Emily,引起了全球轰动,至今Emily的癌细胞已经完全消失了7年。2013年,《科学》杂志将免疫治疗列为年度十大科学突破之首,2018年诺贝尔生理学或医学奖颁布给两位免疫学家,免疫疗法再次成为全球研发的热点。

    此次张永红教授团队发表于Blood的研究,采用CD19/CD20/CD22 CAR-T细胞序贯回输治疗5例难治复发的伯基特淋巴瘤患儿,显示出强大的治疗效果,纳入研究的5例儿童难治复发伯基特淋巴瘤的CAR-T完全缓解率高达100%。这是全球首次报告CAR-T治疗应用于儿童伯基特淋巴瘤的研究数据。

    伯基特淋巴瘤是一种高发于儿童的高侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,为儿童非霍奇金淋巴瘤中最常见的病理类型。过去几十年中,通过应用高强度短疗程的化疗方案,伯基特淋巴瘤患者的预后有了显著改善,总体生存率已经超过80%。尽管如此,儿童难治复发伯基特淋巴瘤的预后极差,平均总生存率(OS)为25%或更低,这部分患儿往往面临极高的死亡风险。张永红教授团队创新性地采用CAR-T细胞序贯回输的治疗方案,重燃了化疗无效的难治复发伯基特淋巴瘤患儿生的希望。并且,该项研究中序贯CAR-T带来的相关副作用是中等的,并且可控。 

    张永红教授的研究引起了Carl H. June教授的关注,在2019年8月于瑞士卢加诺举办的第15届恶性淋巴瘤国际会议(ICML2019)上,Carl June教授的主题发言中引用了张永红教授的研究,并进行了高度的认可与评价。

    作为全球最大CAR-T治疗中心之一,高博医疗团队目前在全球和中国注册了20项CAR-T临床试验,截至2020年3月已入组超过900例病例。 

    2017年6月,童春容主任团队在全球血液学高水平杂志Leukemia(影响因子10.023)发表了《低剂量CD19-CAR-T治疗51例难治/复发性B型急性淋巴细胞白血病的高有效性与安全性》的论著,此项研究为中国第一个公开发表的CAR-T临床研究,至今这篇科研论文被全球引用近30次。 

    2019年5月,童春容主任团队携另一项研究再登Leukemia杂志,发表了《CD22 CAR-T细胞治疗难治/复发的B型急性淋巴细胞白血病》的临床试验结果,这项研究是继美国国家癌症研究所(NCI)2018年在Nature Medicine上首次公布该疗法数据后,全球发表的第二篇采用CD22 CAR-T细胞治疗B型急性淋巴细胞白血病的文章,也是中国首次在全球发表的关于CD22 CAR-T的临床研究数据。 

    2019年11月,又一国际血液学领域高水平期刊Blood杂志(影响因子16.562)发表了童春容、潘静主任团队《序贯CD19-22 CAR-T治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病获得持续缓解》的研究成果,此项关于CD19与CD22 CAR-T序贯治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病的研究具有卓越的疗效,远高于单独一种CAR-T的长期疗效,为单独一种CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法,也是国际上CAR-T细胞治疗儿童急性B淋巴细胞白血病方面的突破性进展。

    该项研究是全球公开发表的第一个儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病的文章。Blood的审稿专家,全球儿童血液病领域资深学者,美国国家癌症研究所(NCI)的Nirali N. Shah教授专门撰文点评了这项研究成果。Nirali N. Shah教授的评述文章题目中用了一个很生动的词“one-two punch”来描述此项工作,即“采用左右组合拳,打得肿瘤一败涂地”,从而获得持久、更深的疾病缓解,甚至治愈。

    许多研究成果的背后,是众多绝望患者的一线生机 

    曾有一位具有复杂染色体异常,经过12个疗程的化疗后复发,再化疗无效的急性B淋巴细胞白血病入组了童春容主任设计发起的自体人源化CD22-CAR-T治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病I期临床研究。2017年11月,CAR-T细胞回输15天后达到缓解,45天后接受清髓预处理的半相合造血干细胞移植。“供者细胞顺利植入,无病毒激活,无GVHD(移植物抗宿主病),移植后零事件。”主持造血干细胞移植方案设计的吴彤主任回忆。 

    童春容主任团队的潘静医生谈到:2018年新英格兰杂志(NEJM)研究显示,接受CD19 CAR-T治疗的患者12个月无病生存率(EFS)仅为50%。这项研究提供了两个信息:一是单靠CAR-T治疗晚期复发难治的B急淋,CAR-T不是神药,需要衔接其他的治疗。另一个信息是,可能还有很多重病人无法接受CAR-T治疗,因此生存曲线里面没有得到完整体现。

    事实上在日常临床工作中,也往往面临诸多棘手问题。血液肿瘤有着诸多分型,地域不同、人种不同,中国与欧美国家在白血病发病类型、发病率、对化疗的耐受等方面均有差异,这些因素与其形成的现实中绝望的各类型难治复发性血液病患者,也是推动科研团队不断尝试,探索科研创新的源动力。

    “科研首先应为临床服务,为患者需求服务,才能发挥其最大价值。”童春容主任谈到,“科研创新绝对不是一条坦途,它是长期的、艰苦的,需要经年累月积累,且必须经过多个团队通力合作,大胆设想小心求证的过程。高博团队在不到三年的时间里,在CAR-T科研领域取得如此显著的成绩,首先要感谢我们的长期合作伙伴上海雅科生物科技CAR-T细胞治疗技术研发团队,还要感谢高博临床团队、细胞制备与培养团队、整合诊断团队的通力配合,更要感谢众多合作科研院校与医院,高博的成就是内外各方付出的心血凝练的结晶。我们更要感谢患者给予的信任与支持,未来,高博医疗团队将继续携手合作院校与科研单位,不断探索新技术、新方法,力求最大程度提高疗效,为更多的血液病患者带来新希望。”

    责任编辑:Amiee
    排版编辑:Amiee




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