太原同济医院中医肿瘤科
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    褚倩教授专访:不一样的组合疗法——免疫治疗

    发布时间:2019-12-01  来源:未知  作者:木木

    整理:肿瘤资讯
    来源:肿瘤资讯

    临床上对于免疫治疗的探索从未止步,其发展也可谓是日新月异,随着PACIFIC研究的一系列重磅结果的公布,免疫治疗的应用也愈发受到重视。近日【肿瘤资讯】有幸采访到华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授教授,就免疫治疗的新应用和热点问题进行专访。

                   
    褚倩
    教授、主任医师、博士生导师

    华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科副主任
    中国抗癌协会青年理事会常务理事
    CSCO青年专家委员会委员
    CSCO免疫治疗专家委员会委员
    CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
    CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员
    湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委
    湖北省免疫学会肿瘤多学科诊疗专家委员会候任主委

    免疫治疗和PARP抑制剂联合应用探索的进展和前景

    褚倩教授:以往研究表明,PARP抑制剂作用于多聚(ADT-核糖)聚合酶,抑制肿瘤细胞特异性的DNA损伤修复,增加肿瘤新生抗原释放,从肿瘤微环境角度增强免疫治疗的效果。从副反应角度而言,在既往的研究中,虽然看到PARP抑制剂的增效作用,但同时也观察到严重的血液学毒性,最终这些联合方案不得不以减量而结束。然而免疫治疗的毒性和PARP抑制剂的毒副作用并不叠加,因此,这一联合模式,从副反应的角度而言,是可行的。

    目前,在非肺癌领域,免疫治疗联合PARP抑制剂在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌上,多项Ⅰ期和Ⅱ期临床研究取得了积极的结果。在肺癌领域,目前的先行者是小细胞肺癌,近期有多项转化医学研究表明,PAPR抑制剂可以促进DNA的单链损伤,进而形成大量的双链损伤,进一步激活天然免疫调节通路,使CCL5和CXCL10等细胞因子的表达增加,诱导CD8+T淋巴细胞的大量聚集。

    目前针对复发性小细胞肺癌,仅有一项单臂Ⅱ期临床研究评估了这一联合方案。患者接受PD-1单抗联合奥拉帕利的治疗,目前报道的结果显示,患者的安全性较好,但客观有效率并没有达到预期,仅为10.5%。究其原因,在探索性分析中发现,在进行这类联合治疗时,需要细分患者人群,有必要根据肿瘤环境的免疫表型或BRCA1基因突变状态来优选患者。

    另一方面,在非小细胞肺癌中也进行了PARP抑制剂的研究,主要是在KEYNOTE-189和KEYNOTE-407基础上进行,在维持治疗阶段加入奥拉帕利。从这一联合方案的作用机制和副反应上考量,我们认为,IV 期非小细胞肺癌的治疗有可能在维持联合治疗阶段取得弯道超车,值得拭目以待。

    PACIFIC研究对于临床实践的意义

    褚倩教授:PACIFIC研究是一项改变临床实践的非常重要的研究,巧妙地填补了临床上III期非小细胞肺癌患者治疗的空白。在PACIFIC研究以前,NCCN指南中对于Ⅲ期不可切除的患者,接受同步放化疗之后,没有更多治疗。在PACIFIC研究中,患者接受同步放化疗之后如果接受Durvalumab(简称“I”药)免疫巩固治疗,可以获得3倍以上的无进展生存期(PFS)延长以及显著的总生存期(OS)的改善,因此,其对临床实践的影响是巨大的。

    需要注意的是,虽然很多药物,如靶向药物的说明书上会注明其同样适用于ⅢB及ⅢC的患者,但在治疗理念中,这是一批有希望得到根治(临床治愈)的患者,应该为其争取根治性的治疗手段。同步放化疗联合Durvalumab免疫巩固治疗是目前最能够实现治愈的标准治疗方案之一。

    在今年的ASCO年会上,PACIFIC研究更新了3年随访的结果,接受Durvalumab免疫巩固治疗的患者,3年的总生存率是57%,远远高于安慰剂组的43.5%,降低了31%的死亡风险。临床中我们通常会和患者讲,如果3年内不复发,通常意味着患者进入了下一个阶段。PACIFIC研究3年生存率的更新,也就意味着这批存活的患者进入了长生存的拖尾期,完全可以期待这些患者可以取得非常好的5年生存率。

    作为放疗科医生,我个人感觉,PACIFIC研究给我们带来了观念上的持久更新和剧烈撞击,也提示我们,在不可切除的食管癌上也可以考虑在患者接受同步放化疗之后,再给予免疫巩固治疗。我们非常期待这方面能够有临床研究的数据予以证实。

    免疫治疗的探索不断前移

    褚倩教授:在疾病早期阶段,患者整体的免疫状态较好。因此,从理论上而言,越早接受免疫治疗,治疗效果可能越好。从现有临床研究的数据可以看到,免疫治疗从最早用于Ⅳ期患者,到Ⅲ期患者的PACIFIC研究,再到可手术切除患者的新辅助治疗,免疫治疗正不断前移。

    Du买生肖码什么网站好rvalumab联合化疗为小细胞肺癌患者带来一线治疗新选择

    褚倩教授:CASPIAN研究是小细胞肺癌免疫治疗中一个非常重要的研究。这项研究入组了初治的广泛期小细胞肺癌患者,第一组接受Durvalumab联合Tremelimumab,即通常所说的PD-L1单抗联合CTLA-4单抗,第二组Durvalumab联合依托泊苷+顺铂(EP)方案,第三组接受经典的EP方案。最近官方消息公布Durvalumab联合化疗对比化疗取得OS的阳性结果,详细数据将会在年内的WCLC(世界肺癌大会)会议上公布。我们中心也参加了CASPIAN研究,从我接手患者的治疗经历来看,1例接受双免疫联合治疗的患者在四个周期之后取得大PR结果,因此,我个人对CASPIAN研究结果充满期待,相信它会为小细胞肺癌的免疫治疗添上浓墨重彩的一笔。





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