太原同济医院中医肿瘤科
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    周向东教授:达可替尼亮点独具,减量不减效

    发布时间:2020-03-10  来源:未知  作者:木木

    整理:肿瘤资讯
    来源:肿瘤资讯

    陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)为ARCHER 1050研究的参研单位之一,入组患者人数在全球排名第二。作为ARCHER 1050研究者之一的周向东教授,对于第二代EGFR TKI药物达可替尼拥有非常丰富的用药经验。近期【肿瘤资讯】特邀周向东教授为我们深入解读ARCHER 1050研究,并就达可替尼的独特亮点进行分析。

                   
    周向东  教授

    陆军军医大学第一附属医院 呼吸内科
    主任、主任医师、教授、博士、博士后导师
    中国肺癌防治联盟全程管理委员会    副主任委员
    中国医师协会整合医学医师分会整合呼吸专委会 常委
    重庆抗癌协会呼吸专委会  主任委员
    长期从事肺癌的基础与临床研究,以肺癌耐药相关基因、肺癌干细胞、性激素与肺癌的关系和肿瘤信号转导通路为主要研究方向。
    承担并完成包括3项国家自然基金面上项目在内的各类课题11项、在研7项。
    发表论文100余篇,其中以第一作者和通讯作者发表SCI论著17篇(IF>5分四篇),以第二作者发表SCI论著1篇(Cancer Research)

    达可替尼亮点独具,对21外显子L858R突变患者疗效更佳

    周向东教授:ARCHER 1050研究是第二代EGFR TKI药物达可替尼的一项重要Ⅲ期临床研究,该研究在全球7个国家90家中心开展,陆军军医大学第一附属医院也是参研单位之一。ARCHER 1050研究一共入组452例患者,在2019年的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(ESMO Asia)上公布的更新数据,证实达可替尼确实疗效非常好,相比第一代的吉非替尼,达可替尼显著延长患者的中位总生存时间(OS),达可替尼组达到了34.1个月,而对照组吉非替尼组仅为27个月,即中位OS延长超过了半年(双侧P=0.0155)

    该项研究对临床医生指导意义重大,当前市场上存在第一代、二代、三代的EGFR TKI药物,与第一代和第三代药物相比,第二代的EGFR TKI药物具有自身的特点。第二代的达可替尼为泛HER抑制剂,即可以抑制HER1、HER2、HER4,而对于HER3形成的异源二聚体,达可替尼亦有抑制作用,这也是达可替尼疗效的保证。

    此外,达可替尼适用的人群为EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者,而此类人群主要的敏感突变位点为19号外显子缺失突变和21外显子L858R置换突变,即以前的经典敏感突变。实际上,第一、二、三代EGFR TKI药物对于19号外显子缺失突变疗效均较好,而达可替尼与之不同的是,不仅对19号外显子突变的效果很好,对21 L858R突变的效果也是非常不错,其中位OS达到32.5个月,而对照组只有23.2个月(双侧P=0.0203)。

    与此形成对比的是,第一代药物或另外一个第二代药物阿法替尼,甚至第三代的奥希替尼,对于21 L858R突变尽管有效,但总体疗效都不甚理想。第三代的奥希替尼也曾与第一代药物进行头对头比较,但在21 L858R突变亚组中未见统计学差异。概而言之,达可替尼的亮点之一便是对21 L858R置换突变的患者疗效很好。

    达可替尼减量不减效,小剂量或更适合中国人群

    周向东教授:达可替尼在设计之初,主要是针对欧美人群。由于欧美人群体表面积较大,体重较重,因而45mg的初始剂量对于亚裔人群而言也许并不是很合适。而在ARCHER 1050研究中,中国患者比例高达51%以上,整个亚洲入组人群也非常多,占据了大部分的比例,因而达可替尼减量比例高达66%,即2/3的患者是减量的。

    由于剂量不合适,药物半衰期又很长,因而在45mg的整体人群中,中位OS为20.7个月,亚洲人群组为22个月。在最低剂量30mg组,不论是全球患者还是亚洲患者,中位OS均超过3年。而在最低剂量15mg组,更为神奇,中位OS还未达到(40.1个月~未达到)。这便提示我们,达可替尼剂量调整后、降低了副作用,但疗效并未减弱。就个人建议,在临床应用达可替尼中可以尝试使用30mg的起始剂量,以便让患者获得更好的耐受性和依从性。

    达可替尼临床用药经验分享

    周向东教授:达可替尼已经在国内上市半年余,但很多临床医生在使用达可替尼上可能还存在一些顾虑。因为第二代EGFR TKI药物为EGFR家族的不可逆抑制剂,对皮肤和消化道方面的毒副作用相对较大。而我们最早的使用经验来自临床研究中的入组患者。在ARCHER 1050研究的全球90家中心中,我们中心入组患者数量排名第二。入组的24例患者中,有11例使用达可替尼,而其中减量的比例也超过2/3,因为确实存在应用45mg无法耐受的问题,但减量后疗效确实非常好。自2014年患者入组以来,达可替尼组的11例患者中仍有1人在组内,而在对照组吉非替尼组中13例患者已无1例存在。换言之,达可替尼确实能够使得患者长期获益。

    而在达可替尼上市之后,就我个人使用经验而言,确实发现有一部分患者从较大剂量开始使用时,诸如腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎等皮肤黏膜相关的副作用相对较为明显。这与药物特性有关,因为达可替尼为泛HER抑制剂。EGFR全称为表皮生长因子受体,即EGFR会影响到整个表皮的更新,皮肤黏膜也受之影响。因而对患者用药时需要注意起始剂量要合适,并做好相应的防护,如夏天出门打伞进行防晒等。对于一般的药物毒副作用及时进行处理就行,无需害怕。对于2级以上的毒副作用,可以进行减量处理,而疗效也不会受到影响,因为更新的临床研究数据已经证2019四不像58期玄机图实达可替尼30mg较45mg中位OS更长,而15mg较30mg更好,实际上减量是不减疗效的[1]

    EAR肺癌精准学院-疫期加油站

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    新型冠状病毒肺炎疫情下,患者的线下就诊面临着巨大挑战,同时对于临床医生也失去了更多学习交流的机会。【疫期加油站】邀请国内肺癌领域顶级专家回顾并解读肺癌精准诊疗相关的重要研究进展,促进学术交流,同时为医生提供疫情下的诊疗建议,新冠肺炎防控注意事项。希望大家携手共同抗击全国肆虐的病毒,保障每一个人的健康。

    PP-DAC-CHN-0097  Expiration Date: 2022-2-10

    参考文献

    [1]. Wu YL, et al. Presented at 2018 WCLC.

    责任编辑:Zack           
    排版编辑:肿瘤资讯-Q




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