太原同济医院中医肿瘤科
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    帕博利珠单抗提高了NSCLC患者生存期:结果”真的

    发布时间:2020-03-12  来源:未知  作者:木木

    作者:肺癌MDT
    来源:肺癌多学科会诊

    一项重要临床试验的长期结果显示:超过三分之一(35%) 使用帕博利珠单抗(可瑞达,默克)治疗的复发性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者在3年后仍然存活。

    源自:

    https://www.medscape.com/viewarticle/926000 --Pembro Ups Survival in NSCLC: 'Really Extraordinary' Results

    Liam Davenport,March 02, 2020

    一项重要临床试验的长期结果显示:超过三分之一(35%) 使用帕博利珠单抗(可瑞达,默克)治疗的复发性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者在3年后仍然存活。

    研究还表明,在完成所有35个周期的可瑞达患者中,3年的总存活率约为99%,无进展存活率(PFS)约为70%。
    耶鲁综合癌症中心的首席研究员罗伊·赫布斯特(Roy Herbst)说:“现在说可瑞达是一种潜在的能治愈癌症的方法还为时过早......我们知道它并不适用于所有患者,但该药仍然是非常、非常有前途”。
    这些最新的结果来自KEYNOTE-010试验,在1000多名NSCLC患者中进行,化疗后疾病进展的患者随机接受可瑞达免疫治疗或多西他赛化疗。
    研究结果于2月20日发表在《临床肿瘤学杂志》上,此前曾在欧洲医学肿瘤学会2018年年会上发表。
    PD-L1表达≥50%的患者的3年总存活率为35%,在 PD-L1≥1%患者中为23%。相比之下,多西他赛组的3年整体存活率只有11-13%。
    赫布斯特认为这些结果是“非常的不寻常”。彩吧VIP怎么玩赚钱 
    他说在PD-L1≥50%患者中获得35%的3年总存活率”是巨大成就”,“这确实显示了疗效的持久性”。
    赫布斯特评论说,在完成35个周期可瑞达治疗的患者中,“几乎100%”的存活时间也正好说明2年左右的治疗期,“可能恰到好处”。
    他说:“目前,该药正被用于所有可能用到的机会中,在其他治疗开始之前、之中或与其他疗效同时进行”。
    赫布斯特还说 “我们希望找到可瑞达用于每个具体肺癌患者的最好方法,除了评估一个肿瘤表达PD-L1究竟是多少、疾病的临床分期如何,还要弄清其他情况和生物标志物的检测结果,这是一个量体裁衣式的个体化治疗过程”。
    瑞士洛桑大学沃多瓦中心医院的医学博士/博士/肿瘤科医生索朗格·彼得斯(SolangePeters)表示,结果“非常好,证实了我们在黑色素瘤中看到的范例”,具有良好的长期控制效果,这点“令人非常放心”。
    但彼得斯就这项研究又提出了下个重要的问题:“你应该让肺癌患者的免疫治疗持续多长时间才能获得长期控制?”
    她说”好消息”是10%患者按照要求完成2年治疗,到3年的时候几乎所有的人还都活着,“但在化疗患者中没有活过3年的”。
    彼得斯面临的问题是“如何定义长期控制这个概述中的时间”,因为看到几乎三分之一的患者最终会发生某种形式的疾病进展。
    这表明有一群人“疾病控制得很好,你停用药物,一年后其中的三分之一出现疾病进展”。
    彼得斯说:“那么,这些病人究竟该需要治疗多久呢?要让我说,我仍然不知道”。 
    “如果我是这些病人中的一个,我会要求继续用药。当然,有些人可能在药物过程中发生疾病进展,但所占的比例并没超过得以控制的病人”。

    再次免疫治疗的疗效 

    该研究还允许已完成35个周期可瑞达的患者在疾病进展时重新开始使用这种药物。
    研究小组发现,在14名患者中,43%获部分缓解,36%病情稳定。
    赫布斯特强调说“这对医生来说可能非常重要,因为他们会考虑到再次使用这种药物”,当患者疾病进展以后。
    他认为,疾病进展并不是因为任何耐药的所致,而是适应性免疫反应的慢慢衰减造成的。
    “这需要再来一次强化”他说,同时指出,可通过检测组织标本来验证这个理论。
    彼得斯也认同这些结果是“非常有希望”,但质疑在整体人群中是否有显著意义,因为结论是来自“少数患者”,这一组病人在用药时疾病被控制,而在停药之后疾病又进展。
    她还指出,在另一项有关肺癌患者(CheckMate-153)的研究中,部分患者在停止治疗1年之后再次用药(免疫治疗再挑战),“结果却非常糟糕”。
    彼得斯说,对黑色素瘤的研究表明“在相当一部分患者中,再挑战是有用的,但仍然没有证明:停药并再挑战与不间断用药的结果是一样的”。

    研究细节

    KEYNOTE-010涉及来自24个国家202个中心的IIIB/IV期NSCLC患者,有PD-L1表达,在至少接受2周期含铂化疗后进展。
    他们按1:1:1被随机、开放地分配到可瑞达2 mg/kg,可瑞达10 mg/kg, 或多西他赛75 mg/,每3周一次。
    患者在完全缓解或完成35个周期后停止可瑞达,对于之后疾病进展的患者,可用交叉到另一组,在为期一年内最多给予17个周期治疗。
    最初在2013年8月至2015年2月期间招募的1034名患者中,有691人被分配到可瑞达3mg/kg或10mg/kg组,343例被分配到多西他赛组。
    在1033例ITT人群中,中位随访持续时间为42.6个月,可瑞达组的中位治疗时间为3.5个月,多西他塞组中位治疗时间2.0个月。
    与多西他赛相比,可瑞达显著降低死亡风险,PD-L1≥50%人群的危险比为0.53 ,在PD-L1≥1%人群为0.69,两者均 P<.0001。
    PD-L1≥50%患者的中位生存期为16.9个月,多西他赛为8.2个月。在PD-L1≥ 1%患者,中位生存期分别为11.8和8.4个月。
    总生存的K-M分析显示:在PD-L1≥50%组,可瑞达和多西他赛分别为34.5%和12.7%;而在PD-L1≥1%组,则分别为22.9% vs 11.0%。
    可瑞达使PFS得以明显改善,在PD-L1≥50%人群,可瑞达vs多西他赛的风险比为0.57 (P<.00001) ;PD-L1≥1%人群为0.83 (P < .005) 。
    在安全性方面,在完成了2年可瑞达治疗的患者中,有17.7%患者发生了3-5级治疗相关不良事件,而在所有接受过可瑞达治疗的患者为16.6%,多西他赛组发生3-5级不良反应发生率高达36.6%。
    根据研究小组报告,79名患者完成了35个周期的可瑞达治疗,平均随访时间为43.4个月。与整体患者群体相比,这些患者年龄很少有人≥65岁,并曾经接受过2线或多线治疗。并且他们中多数还正在吸烟,或以前曾经抽烟,另外,患者病理类型多为肺鳞癌。
    完成35个周期的患者客观反应率为94.9%,91.0%的患者在数据截止时仍然存活。12个月的整体存活率为98.7%,24个月为86.3%。
    在71名适合分析的患者中,有23名在完成可瑞达治疗计划后出现进展,12个月和24个月的PFS率分别为72.5%和57.7%。
    共有14名患者接受了第二次治疗,其中6人有部分反应,5人病情稳定。在数据截止时间,5名患者完成了增加的17个周期治疗,其中11人还活着。

    可瑞达被批准使用固定剂量

    研究的一个值得关注的特征是:可瑞达组的患者根据体重选择了2种不同剂量用药,而该药物在美国则是以200mg的固定剂量获得批准。
    赫布斯特认为200mg 的剂量是合适的。“我不认为在一般(平均)体重的患者中,使用3mg/kg和10mg/kg两种剂量组之间有什么差异”,他还补充说,200mg剂量是“略高于3mg/kg计算出来的剂量”。
    “因此,我认为选择这个剂量也是正确的,我不认为更高剂量会带来什么不同”他说。
    这项研究由默克公司资助,默克是可瑞达的制造商。赫布斯特曾在许多制药公司都担任咨询或咨询职务。其他合著者也报告了与行业的关系,其中一些作者是默克的员工。彼得斯报告说,他们接受教育补助金,提供咨询,参加咨询委员会,和/或为许多制药公司提供讲座。
    在线发布日期:2020 年 2 月 20 日,刊登在 J Clin Oncol.


    排版编辑:PD




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