太原同济医院中医肿瘤科
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    晚期NSCLC一线免疫联合治疗新进展

    发布时间:2020-03-13  来源:未知  作者:木木

    作者:肺癌MDT
    来源:肺癌多学科会诊

    自从免疫疗法引入肺癌治疗以后,晚期NSCLC的治疗出水芙蓉的动物有哪些效果得到了大幅提升。在AACR 2018 年会上公布了KEYNOTE-189 III期试验的早期数据,这是第一次向世人展示:在标准一线化疗基础上增加免疫疗法可以延长晚期NSCLC患者的OS,无论 PD-L1 表达水平如何。自那时以后,又有几项一线联合治疗的 III 期试验报告了其阳性结果,为晚期NSCLC的治疗带来了更多的选择。

    “免疫治疗+化疗” 组合

    在晚期非鳞NSCLC患者,KEYNOTE-189的卡铂+培美曲塞+ 帕博利珠单抗仍然是最常用的一线联合方案,除了让所有人群的OS都得以延长外,不同PD-L1表达水平亚组的OS都有提高,与单纯化疗相比毒性并没有明显增加。

    除了 KEYNOTE-189,IMpower150 研究也展示了在卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗基础上联合阿特珠单抗也让非鳞NSCLC患者的OS得以延长。但培美曲塞在一线治疗的地位却是不可或缺的,它与铂类联合不仅耐受性较好,还可用于维持治疗且给药方便,因此,KEYNOTE-189方案至少在美国仍然较为常用。

    然而,IMpower150证明了免疫疗法和抗血管生成剂之间的潜在协同作用,并为不适合培美曲塞(如肾功能受损)的患者提供了备选方案。同样重要的是,与KEYNOTE-189不同,IMpower150试验中入组了经靶向治疗疾病进展的EGFR突变或ALK融合的患者,与总人群相似,EGFR- 或ALK-阳性患者也有OS获益。正是这个原因,专家们强烈建议EGFR- 或ALK-阳性患者在经过靶向治疗进展后选择IMpower150方案,尽管还没有得到FDA的批准。

    除了IMpower150, III期的IMpower130试验是在卡铂和纳米紫杉醇的基础上增加阿特珠单抗,增加免疫治疗也能取得OS的获益,为晚期NSCLC提供了一个耐受性较好、含紫杉类药物的方案,特别是不耐受贝伐珠单抗的患者。然而,在IMpower131的III期试验发现:在卡铂+纳米紫杉醇基础上联合阿特珠单抗虽然使PFS得以延长,但早期随访结果还未发现有OS获益。

    “免疫治疗+免疫治疗”的组合

    以前的临床研究已经证实了抗-PD-1/抗-CTLA-4联合 —— 纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗转移性黑色素瘤优于单药免疫治疗,之后在晚期NSCLC也不断有两种抗体联合的探索性研究,尽管德瓦鲁单抗+ 替西利姆单抗在两项晚期NSCLC一线治疗的研究中均未显示出OS获益,但在ESMO 2019年会上公布了III期CheckMate 227试验的阳性结果,入组的有鳞状和非鳞NSCLC,在PD-L1表达≥1% 的晚期NSCLC人群中,一线纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗与化疗相比OS有显著延长,随后的描述性分析显示:在PD-L1<1%的患者群中也有不俗的OS获益。尽管目前FDA还没有批准纳武利尤单抗/伊匹木单抗这种联合用于晚期NSCLC。对于拒绝化疗的患者而言,自然是一个极具吸引力的备用方案。

    作为一个有前景的、能够预测免疫检查点抑制剂的疗效的生物标志物,肿瘤突变负荷(TMB)已被广泛评估。目前还不清楚:当你准备为患者选择 纳武利尤单抗/伊匹木单抗 作为晚期NSCLC的一线方案时,TMB还能不能有效地预测治疗的效果?TMB能否被用作生物标志物?

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    译自:What’s New Regarding Frontline Immunotherapy Combinations in Advanced NSCLC

    https://www.clinicaloptions.com/oncology/programs/nsclc-practical-guidance/clinicalthought/ct1/page-1

    排版编辑:PD




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