太原同济医院中医肿瘤科
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    周彩存教授谈NSCLC难治突变:EGFR 20外显子插入突

    发布时间:2020-05-20  来源:未知  作者:木木

    编译:肿瘤资讯
    来源:肿瘤资讯

    在EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,EGFR 20外显子插入突变属于相对罕见突变,这类患者对一、二代EGFR TKI治疗不敏感,目前的标准治疗为化疗。近年来,Mobocertinib(TAK-788)在EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者中显示出较好的疗效,并在2020年美国癌症研究协会(AACR)上进行了报道。基于此研究结果,美国食品药品监督管理局(FDA)已经授予其突破性疗法认定,Mobocertinib(TAK-788)有望成为这类患者的标准治疗。【肿瘤资讯】特别邀请到该研究国内PI、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授,为我们分享Mobocertinib(TAK-788)治疗EGFR 20外显子插入突变NSCLC的研究进展和应用前景。

     

                   
    周彩存
    主任医师、教授

    同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
    同济大学医学院肿瘤研究所所长
    享有国务院特殊津贴
    国际肺癌研究联合会(IASLC)主席团成员
    CSCO非小细胞肺癌专委会主委
    中国医促会胸部肿瘤分会主委
    上海市领军人才、重中之重学科带头人
    上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
    中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
    中国医师学会肿瘤分会常务委员
    中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

    EGFR 20外显子插入突变在中国人群中的发生率和整体治疗疗效

    周彩存教授:EGFR突变是肺癌最主要的驱动基因,约50%的非鳞NSCLC存在EGFR突变。在EGFR突变阳性NSCLC患者中,最常见的是敏感突变,即19外显子缺失和21外显子L858R突变,占85%~90%。剩下的是EGFR少见突变,其中最难治的当属20外显子插入突变。这类患者对一代、二代EGFR TKI均没有很好的疗效,客观缓解率(ORR)较低,无进展生存(PFS)甚至不如化疗,仅在两个月左右。EGFR 20外显子插入突变也主要见于腺癌、不抽烟患者,这和EGFR突变人群的特征一样。但是,EGFR 20外显子插入突变在NSCLC的发生率不高,全球数据显示约占2%左右,在中国人群中突变率为2.3%左右。因此,很多小型研究中心还没有对EGFR 20外显子插入突变进行常规的检测。这类患者虽然群体很小,但突变种类很多,可能有十几种突变。因此,常规检测没有发现EGFR敏感突变的NSCLC患者,如若又是腺癌、不抽烟患者,我们希望可以进行NGS检测,以发现更多EGFR 20外显子插入突变。目前,已经有一些相关药物正在研发当中,可能会改变这类患者的治疗现状。

    Mobocertinib(TAK-788)治疗EGFR 20外显子插入突变NSCLC的临床研究介绍

    周彩存教授:Mobocertinib(TAK-788)和其他一、二、三代EGFR TKI有所差别,生物学特性也不尽相同,对EGFR 20外显子插入突变有较好的疗效。我们中心有幸参加了相关临床研究,且在较短的时间内入组了全球最多的患者。这一研究入组的都是EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者,接受Mobocertinib(TAK-788)标准剂量160mg进行治疗。总体感觉Mobocertinib(TAK-788)治疗这类患者是有效的,和目前国际上报道的数据相似,ORR达到43%,PFS超过7个月。这一数据在目前该患者群体的治疗数据中是最好的,优于二代EGFR TKI阿法替尼。Mobocertinib(TAK-788)可以同时抑制EGFR、HER2,靶点较广泛,毒副反应较一代EGFR TKI更明显,很多患者用药后会出现腹泻、皮疹、甲沟炎,但这些毒副作用临床上可管理。鉴于其疗效优异,对这类患者而言,Mobocertinib(TAK-788)仍是非常有前景的药物。

    MOBOCERTINIB(TAK-788)未来的应用前景以及需要探索的方向

    周彩存教授:EGFR 20外显子插入突变NSCLC是一个很小的患者群体,只有2.3%,相当于孤儿病。我们期望Mobocertinib(TAK-788)能够成为这类患者的标准治疗。从目前的研究数据来看,这种可能性非常大。FDA已经授予其突破性疗法认定,相信在不久的将来,Mobocertinib(TAK-788)将成为EGFR 20插入突变NSCLC患者的标准治疗。未来是否有更好的药物出现,这需要和Mobocertinib(TAK-788)进行头对头比较来证明。中国的肺癌群体大,虽然EGFR 20外显子插入突变的发生率不高,但患者人数不少。目前,这类患者除化疗以外,没有其他标准治疗,包括免疫治疗用,免疫治疗用于不抽烟患者的效果也不是很好。不抽烟的肺癌患者是一类很无辜的患者,因此,我们迫切需要更好的药物进入中国,让患者活得好、活得长,这是中国专家对Mobocertinib(TAK-788)的共同期望和期待。


    责任编辑:肿瘤资讯-MJ
    排版编辑:肿瘤资讯-Chelsea

                       




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