太原同济医院中医肿瘤科
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    2020 ASCO回顾|SMARCA4突变NSCLC的临床病理特征和免疫

    发布时间:2020-07-29  来源:未知  作者:木木

    来源:肿瘤资讯

    受全球COVID-19疫情影响,2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会首次以线上形式举办。作为肿瘤学界的年度盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,研究进展令人目接不暇。本次ASCO大会上公布了一项对SMARCA4基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征和免疫治疗结局的探索结果。

    研究背景

    SWI/SNF染色质重构复合物的催化单元由SMARCA4基因编码,该基因在NSCLC的突变率约为10%。大约50%的肿瘤存在与吸烟相关的典型共突变,包括TP53、KRAS、STK114。本项研究试图描述SMARCA4突变NSCLC的临床病理特征和接受免疫检查点抑制治疗的结局。

    研究方法

    研究者在美国Dana-Farber癌症研究所应用OncoPanel对NSCLC患者进行靶向二代测序(NGS),收集患者的临床病理和基因组数据。SMARCA4突变类型包括被认为是致病的移码突变、无义突变、剪接位点突变,以及被突变评审员(Mutation Assessor)和多形态分型(Polyphen2)预测为是致病的错义突变。研究对SMARCA4突变NSCLC患者接受免疫检查点抑制治疗的临床结局进行回顾性评估。

    研究结果

    在研究纳入的2690例NSCLC患者中,有8%(n=211)的患者携带SMARCA4突变。SMARCA4突变型与SMARCA4野生型患者在临床病理特征,如年龄、组织学和PD-L1表达方面是均衡的。但与SMARCA4野生型患者相比,SMARCA4突变患者在男性患者中更常见(P=0.035),同时SMARCA4突变患者有更多的吸烟史(P<0.001),有较高的肿瘤突变负荷(TMB)(P<0.001),有较高的晚期疾病发生率(P<0.001),以及较低并发靶向驱动基因突变的发生率(P<0.001)。

    整体人群中根据SMARCA4状态划分的临床特征分布

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    SMARCA4突变分布

    在513例接受免疫检查点抑制剂治疗的非鳞状NSCLC患者中,11%(n=57)的患者例携带SMARCA4突变。从免疫治疗开始,研究者观察到SMARCA4野生型组和SMARCA4突变组在总体应答率(ORR:21.5% vs 19.3%;P=0.3)、中位无进展生存期(mPFS:3.1个月 vs 2.1个月;P=0.4),以及中位总生存期(mOS:12.0个月 vs 8.2个月;P=0.09) 均没有差异。

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    根据SMARCA4状态评估的免疫治疗临床结局

    KRAS和SMARCA4共突变是常见的的(11%~35%),研究者评估了接受免疫检查点抑制剂治疗后,这两种突变的相互作用对临床结局的影响。在KRAS突变的NSCLC中,存在SMARCA4共突变表现出显著的ORR降低(23.5% vs 0.0%;P=0.02),显著缩短的mPFS(4.1个月 vs 1.7个月;HR=0.29[95%CI:0.17~0.50];P<0.001),以及显著缩短的mOS(14.9个月 vs 4.0个月;HR=0.34[95%CI:0.20~0.59];P<0.001)。

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    存在KRAS突变患者的免疫治疗临床结局

    在控制STK11共突变的情况下,SMARCA4突变对KRAS突变NSCLC患者接受免疫治疗结果的有害影响依然存在。

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    控制STK11和SMARCA4共突变下KRAS突变患者的免疫治疗临床结局

    研究结论

    SMARCA4突变NSCLC患者具有独特的临床病理学特征,存在SMARCA4KRAS共突变的NSCLC患者接受免疫治疗的生存结局较差。

    以上内容仅供医疗卫生专业人士参考

    编号:CN-59040

    参考文献

    Alessi JV,Glass C,Ricciuti B,et al.Clinicopathologic characteristics and immunotherapy outcomes in SMARCA4-mutant (mut) non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].ASCO 2020,abstract 9577.

    责任编辑:Zack
    排版编辑:Goo 

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