太原同济医院中医肿瘤科
太原同济医院中医肿瘤科
当前位置:主页 > 淋巴瘤 >

    【2019 ASH抢先看】全球首创BTK抑制剂伊布替尼多方

    发布时间:2019-12-01  来源:未知  作者:木木

    整理:肿瘤资讯
    来源:肿瘤资讯

    套细胞淋巴瘤(MCL)是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤,兼具侵袭性和不可治愈性特点。患者生存预后差,且易复发。近年来,随着新药的开发,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼(Ibrutinib,亿珂?)为代表的靶向药物为MCL治疗打开了新局面。第61届美国血液学会(ASH)年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。【肿瘤资讯】在追踪报道本次ASH热点研究的同时,特别关注了伊布替尼在MCL中的应用。伊布替尼与其他药物联合治疗MCL,以及伊布替尼在MCL诱导和维持治疗中的应用在本次ASH大展风采,本文对部分最新研究成果进行了梳理,详情如下。

    研究一:Venetoclax联合伊布替尼治疗MCL

    专题:套细胞、滤泡和其他惰性B细胞淋巴瘤 临床研究:套细胞淋巴瘤一线和复发疗法

    时间:2019年12月9日,4:00 PM

    地点:Hall D, Level 2 (Orange County Convention Center)

    摘要号:756(口头报告)

    研究内容简介:该II期AIM临床研究旨在探讨BTK抑制剂伊布替尼(IB)联合BCL-2抑制剂Venetoclax(VEN)治疗复发/难治或不宜化疗MCL的疗效,共入组24例患者,其中23例难治/复发MCL,1例未治疗但不宜化疗MCL,结果显示IB联合VEN疗效良好。中位随访时间37.5个月,中位应答持续时间(DOR)和疾病进展时间(TTP)未达到,预估产生治疗应答患者的30个月DOR、TTP分别为74%、60%。患者中位PFS为29个月,中位OS为32个月。12例TP53阳性患者CR率为50%,无PET评估的ORR为58%,有PET评估的ORR为50%。10例ATM阳性患者CR率为90%,ORR为90%。5例MRD阴性CR患者在18.5个月后中断治疗,其中1例患者在7个月后出现影像学进展,其他4例患者在停药后6、13、17、18个月未出现临床或MRD进展。

    研究二:7.5年随访:伊布替尼对比既往方案治疗复发/难治性(R/R)MCL疗效汇总

    专题:套细胞、滤泡和其他惰性B细胞淋巴瘤 临床研究:壁报I

    时间:2019年12月7日,5:30 PM-7:30 PM

    地点:Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)

    摘要号:1538(壁报)

    研究内容简介:该研究纳入SPARK(MCL2001; NCL01599949),RAY(MCL3001; NCT01646021)和PCYC-1104(NCT01236391)入组的患者,截至2019年4月,370例接受伊布替尼治疗的患者中位随访和服药时间分别为41月、11.1月。CAN3001中37%(32/87)的患者仍接受伊布替尼治疗,22.4%的患者治疗持续时间≥3年。5年PFS和OS率分别为19%和41%。接受过一次既往治疗和获得CR的患者疗效最好。接受过一次既往治疗的患者中位PFS为67.7个月,OS未达到。伊布替尼治疗的中位PFS为12.5个月,中位TTNT(既往治疗到伊布替尼治疗的间隔时间)为10.9个月。50%的患者伊布替尼治疗的PFS比既往治疗的TTNT长,27%的患者伊布替尼治疗的PFS比既往治疗的TTNT延长超过12个月。有99例患者接受二线伊布替尼治疗,43%(43/99)的患者早期疾病进展(TTNT<24个月),57%(56/99)的患者晚期疾病进展(TTNT≥24个月)。在早期疾病进展患者中,伊布替尼治疗的PFS与既往治疗的TTNT相近(13.8个月vs 14个月);伊布替尼治疗的中位应答持续时间(DOR)和OSA分别为22.1个月、23.5个月。在晚期疾病进展患者中,伊布替尼治疗的PFS较既往治疗的TTNT长(57.5个月vs 42.2个月),伊布替尼治疗的DOR和OS未达到。

    研究三:伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)续贯R-Hypercvad/MTX一线治疗年轻(≤65岁)MCL疗效及安全性高

    专题:套细胞、滤泡和其他惰性B细胞淋巴瘤 临床研究:壁报III

    时间:2019年12月9日,6:00 PM-8:00 PM

    地点:Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)

    摘要号:3987(壁报)

    研究内容简介:该研究纳入131例未治疗的年轻(年龄≤65岁)MCL患者,结果显示IR联合治疗年轻MCL患者的疗效及安全性良好。所有患者先接受最多12周期的IR诱导治疗(A),获得CR后接受最多4周期的R-HCVAD/R-MTX-ara-C巩固治疗(B)。在A的第16周,ORR为95%(CR为22%,PR为73%)。总体来讲,A的ORR为100%(CR为88%,PR为12%),在完成A和B治疗后的最后一次随访时,ORR为100%(CR为94%)。在所有治疗阶段,通过骨髓流式细胞术评估的MRD阴性的患者CR率最高,为78%。10例TP53阳性患者A治疗的CR率为70%。总体而言,中位PFS和OS未达到(3年PFS和OS分别为85%、97%)。9例患者治疗后复发,其中3例转变,在这9例患者中,7例Ki-63≥30%,3例为组织学侵袭性MCL。Ki-67高和低患者的PFS、OS无显著差异,A治疗后有无达CR患者的PFS、OS也无显著差异,但组织学侵袭性MCL患者的PFS显著短于无侵袭性患者(p=0.005),而两者OS无显著差异。共3例患者死亡,21例患者因不同原因退出研究。

    研究四:伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)一线治疗MCL(≥65岁)疗效好

    专题:套细胞、滤泡和其他惰性B细胞淋巴瘤 临床研究:壁报III

    时间:2019年12月9日,6:00 PM-8:00 PM

    地点:Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)

    摘要号:3988(壁报)

    研究内容简介:该研究纳入50例未治疗的老年(≥65岁)MCL患者,结果显示IR联合治疗是老年MCL患者的优先一线治疗选择。患者ORR为98%,其中CR率为60%,PR率为38%。34例治疗前PET检测阳性的患者中有31例进行了治疗后PET评估,84%(26/31)患者获得CR,13%(4/31)获得了PR。81%(21/26)的患者获得MRD阴性(流式细胞术检测)。中位PFS、OS未达到。Ki-67高和Ki-67低的患者的PFS、OS均未达到(p分别为0.26、0.01)。获得CR与未获得CR的患者相比,明显具有更长的PFS和OS的趋势。 

    研究五:一线强诱导治疗后伊布替尼维持治疗MCL方案可行

    专题:套细胞、滤泡和其他惰性B细胞淋巴瘤 临床研究:壁报III

    时间:2019年12月9日,6:00 PM-8:00 PM

    地点:Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)

    摘要号:3990(壁报)

    研究内容简介:该研究为多中心II期临床研究,纳入36例经一线化学免疫治疗±自体干细胞移植治疗后达CR或PR的MCL患者。MIPI评分低、中、高危患者分别为18例(50%)、7例(19%)、11例(31%)。伊布替尼维持(IM)治疗的中位随访时间为24.5个月,1例患者疾病进展,2例患者死亡。56%(20/36)患者持续接受IM治疗。房颤/房扑占导致IM中断的治疗相关不良事件(TRAEs)的50%(n=5)。25例(69%)患者因TRAEs致药物减量、中断或停药。25%(3/12)的患者在IM治疗中由MRD阴性转变为MRD阳性,其中1例在经过3年以上IM治疗后转变回MRD阴性并维持MRD阴性状态,且达到临床CR。

    总结

    伊布替尼是全球首个上市的BTK抑制剂,2013年获美国食品药品管理局(FDA)批准用于R/R MCL的治疗。伊布替尼是一种小分子BTK抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基选择性地共价结合,不可逆地抑制BTK活香香港马会一肖动特性,进而抑制BCR信号通路的激活,减少B细胞恶性增殖并诱导细胞凋亡,从而发挥治疗MCL的作用。本次ASH公布的多项研究更进一步证实了伊布替尼治疗R/R MCL的疗效及安全性良好,同时伊布替尼或伊布替尼联合其他靶向药物在初诊MCL患者的诱导治疗中也显示出较好的疗效。另外,伊布替尼在MCL的维持治疗中也具有优越性,口服制剂使用更加便捷,而且安全性高,有助于提高患者生活质量,进一步改善患者预后。


    参考文献

    https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper126619.html

    https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper124691.html

    https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper126044.html

    https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper125800.html

    https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper126920.html





    上一篇:【直击ABC5】Eric P. Winer教授专访:新的研究成果改
    下一篇:没有了

友情链接

一级A做爰片高清片 2018午夜福利 操死你 东京热图 日本一级理论日本电影HD 欧美三级在线现看中文 AV免费国岛大片18禁 成 人影片 免费观看中文字幕 黃色带三级 免费 一级A看片在线观看 亚洲欧美AV中文日韩二区 欧美日韩AV无码在线 男女做爰视频 免费 国产精品亚洲在钱视频 欧美色在线 四虎影库在线永久影院免费观看 插插网 男人将机机桶女人30分钟 亚洲、欧美图区偷拍 美女被插 日韩三级 男人插曲女人网站 交换的一天 电影 在线成本人视频动漫 国产成 人 综合 亚洲 2019精品国产品在线18年 色快播 日本WWW.在线中文字幕