太原同济医院中医肿瘤科
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    MONALEESA-3证实氟维司群+Ribociclib改善OS且一线PFS长

    发布时间:2019-10-01  来源:未知  作者:木木

    整理:肿瘤资讯
    来源:肿瘤资讯

    继2019 ASCO大会上报告了MONALEESA-7研究的OS获益结果后,本次ESMO大会LBA环节宣布了MONALEESA-3研究也达到了OS研究终点,CDK4/6抑制剂联合氟维司群在晚期HR阳性乳腺癌领域再次喜提OS获益金标准。我们有幸会后第一时间邀请到邵志敏教授,对CDK4/6抑制剂联合氟维司群在晚期乳腺癌的新进展进行点评。

    研究设计

    MONALEESA-3研究入组了726名HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者,包括了一线de novo的患者和辅助治疗中晚复发(>12个月)的患者,也包括了部分辅助治疗后早复发(≤12个月)及一线内分泌治疗进展的患者。按2:1比例随机分配到治疗组与安慰剂组。治疗组给予Ribociclib联合氟维司群,对照组给予安慰剂和氟维司群。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要研究终点包括OS、ORR、CBR与安全性结果。

    主要研究结果更新

    本次ESMO报告了该研究中位随访时间39.4个月时相关结果的更新。与氟维司群单药治疗相比,Ribociclib联合氟维司群组在总人群的中位PFS显著延长(20.6个月 vs 12.8个月,HR=0.587, 95%CI:0.488~0.705)。亚组分析结果显示,在一线治疗的患者中联合治疗组PFS长达33.6个月,氟维司群单药治疗组PFS达到了19.2个月(HR=0.546,95%CI :0.415-0.718)。而对于二线及早期复发的亚组,联合治疗组的PFS也显著高于氟维司群单药治疗组(14.6个月vs 9.1个月,HR=0.571, 95%CI: 0.443-0.737)。中位至首次化疗时间也明显推迟,在联合组尚未达到, 而在氟维司群组达29.5个月(HR=0.696,95%CI,0.551~0.879)。联合治疗组较单药组也显著改善PFS2[39.8个月 vs 29.4个月,HR=0.670(0.542~0.830)]。安全性分析没有发现新的不良事件。

    总生存结果公布

    MONALEESA-3同时更新了预设次要终点OS的获益,Ribociclib联合氟维司群治疗组较氟维司群单药可以显著延长OS,中位生存时间在联合治疗组目前尚未达到,而氟维司群单药中位生存达40个月[HR(95%CI):0.724(0.568~0.924), P=0.00455]。亚组分析结果显示,在一线治疗的患者中,联合治疗组OS尚未达到,而氟维司群单药治疗组OS长达45.1个月(HR=0.700,95%CI :0.479~1.021)。而对于二线及早期复发的亚组,联合治疗组的OS也高于氟维司群单药治疗组(40.2个月 vs 32.5个月,HR=0.730, 95%CI: 0.530~1.004)。各预设亚组分析均获得一致的获益。

                   
    邵志敏 教授

    首批教育部长江学者特聘教授

    复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长

    复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任

    中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

    中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员

    中华医学会肿瘤学分会副主任委员

    中华医学会肿瘤分会乳腺学组主任委员

    中国医师协会临床精准医疗专业委员会乳腺癌专业委员会主任委员

    上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

    邵志敏教授点评

    随着证据不断的产生,氟维司群作为HR+晚期乳腺癌最有效的内分泌治疗药物,已被认可。因此氟维司群与CDK4/6抑制剂联合治疗方案的结果,让学术界翘首以盼。既往一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的临床研究中,内分泌药物多数选择的是AI,而氟维司群作为最有效的内分泌治疗药物,一线联合CDK4/6抑制剂是否能为患者带来更大的获益呢?MONALEESA-3研究,入组人群包含了一线及二线晚期内分泌治疗患者, 首次证实了“氟维司群+CDK4/6抑制剂”为一线HR+晚期乳腺癌患者不仅带来了最长的PFS,同时也带来了生存获益。


    今年ESMO大会作为最新摘要展示(LBA-7)的MONALEESA-3的结果令人兴奋,Ribociclib联合氟维司群治疗组在一线人群的PFS长达33.6个月,与同样是入组一线人群的CDK4/6抑制剂系列研究相比,以氟维司群为基础的联合治疗是截至目前最长PFS的获得者(见下图)。Ribociclib联合氟维司群治疗在提高了PFS的基础上,更令人鼓舞的是显著延长了总生存,降低死亡风险近28%。联合治疗组在总人群的中位生存时间目前尚未达到,有望创造最长OS新高。结合ESMO同一天报道的MONARCH-2研究优异的OS结果(中位OS Abemaciclib联合氟维司群46.7个月 vs. 氟维司群37.3个月,HR=0.757,95% CI:0.606-0.945,P=0.0137),让我们有足够的信心认为CDK4/6抑制剂+氟维司群的联合方案,无论一线还是二线治疗,在延长PFS的基础上,可以带来“金标准”OS的获益。


    在我们关注联合治疗的卓越疗效同时,也看到了单药氟维司群的优异成绩。一线治疗亚组分析显示,氟维司群单药治疗组PFS长达了19.2个月,中位生存期长达45.1个月,同样优于入组一线人群的CDK4/6抑制剂系列研究的AI±OFS治疗。进一步验证了FIRST(PFS:氟维司群组23.4个月vs阿那曲唑13.1个月,HR:0.66,P=0.01;OS: 氟维司群组54.1个月 vs 阿那曲唑48.4个月,HR:0.70, P=0.041)和FALCON研究(PFS:氟维司群组16.6个月vs阿那曲唑 13.8个月,HR:0.797,P=0.0486)的结果,奠定了氟维司群是目前最为有效的内分泌治疗药物。在中国临床实践中,对于这一部分既往未接受内分泌治疗或内分泌治疗敏感的患者,如缺少靶向药物,氟维司群仍是晚期一线内分泌单药治疗的标准方案。

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    既往CDK4/6抑制剂相关研究在试验设计之时,氟维司群尚未获得一线适应症,故以联合AI为主。MONALEESA-3起将氟维司群引入,作为在一线人群联合治疗的基石。本次的PFS和OS的结果也凸显了“强强联合“的效果,CDK4/6抑制剂+氟维司群治疗一线HR+/HER2-晚期乳腺癌获得目前最长PFS,并可以延长总生存,是晚期乳腺癌内分泌治疗的一个显著的进步,成为HR+/HER2-晚期乳腺癌最新的第一线或二线治疗策略。



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